这部电视剧《双面女间谍第五季》改编自1990年法国电影《尼基塔女郎》，1993年美国翻拍版电影《尼基塔：永不回头》以及1997年由美国和加拿大联合制作的电视剧集《尼基塔女郎》。剧情围绕着女主角Nikita(李美琪饰)展开，她因抢劫商铺拒捕失手杀死一名警察而被送到女子监狱。后被代号为“Division”的秘密政府组织解救。组织伪造了Nikita的死亡证明，并赋予她机会开始新的生活——将她训练成一名间谍和顶级杀手，让她效忠自己的国家。然而在组织杀死她的爱人后，Nikita看清了一切真相并逃离组织。经过三年的躲藏，她重出江湖，决定揭发组织的阴谋和秘密，不惜一切代价。
在这一季中，Nikita安插了内应Alex(琳德西·冯塞卡饰)进入组织内部做卧底。而Michael(夏恩·韦斯特饰)是追捕Nikita小组的负责人，两人之间却有着一种惺惺相惜的感情。此外，剧中还涉及到其他角色的命运和故事线，使得整个剧情更加丰富多元。
