八国联军攻入北京，慈禧太后带着光绪皇帝逃往西安。在途中，他们遇到了珍妃。老佛爷让珍妃立刻带着皇上一起逃离，但珍妃下跪请求老佛爷留下来，帮助皇上挽救大清国的危局。然而，老佛爷却慈祥地命令李连英将珍妃扔进了井里。
数日后，由于水土不服，八国联军士兵患上了一种名为“缠腰龙”的疾病。西统帅的部下史密斯认为这种病是在中国传染上的，只有找到中国的神医才能治愈。于是，他向西统帅推荐了神医喜来乐，并表示喜来乐一定能够治愈这种疾病。
在此期间，孟庆和因为向八国联军出售假货而被追捕。西统帅要杀了他，正好史密斯认识孟庆和，便问他喜来乐在哪里。孟庆和告诉史密斯，喜来乐已经被流放到东北的黑龙江宁古塔。西统帅说，如果他能找到喜来乐，就可以免除他的罪行。史密斯答应和他一起去寻找喜来乐。
在宁古塔，一群土匪正在四处抓郎中，原因是他们的大当家黑瞎子的女儿大小姐得了一种怪病。原本很漂亮的大小姐突然变得脖子粗、脑袋大、满脸疙瘩。如果能够治好大小姐的病，土匪们就不再抓郎中下山。
就在这时，喜来乐正在宁古塔为患者看病。他的妻子告诉他，黑瞎子正在四处抓郎中。滚地龙在山寨里威胁要杀掉一名郎中，因为他们一直无法治愈大小姐的病。大小姐山娇对各位郎中说，这种病是因为被一个人气的。她承诺只要治好她的病，就会一生报答他，不论做妻还是做妾。
郎中们都表示，只有喜来乐能够治愈山娇的病。其中一个郎中知道喜来乐在哪里。与此同时，孟庆和和史密斯也来到了宁古塔。滚地龙又一次抓走了喜来的老婆，并让德福告诉喜来乐去治疗大小姐的病。
为了带走喜来乐回北京给洋人治病，孟庆和和史密斯找到了县令。德福找到了喜来乐，但喜来乐先去了黑瞎子岭救老婆。最后，喜来乐成功地救出了自己的妻子。滚地龙告诉山娇，他们已经请来了喜来乐。
喜来乐为山娇诊断后发现，她得的是克山病。他承诺一定会治愈山娇的病。山娇感激涕零，给喜来乐下跪说，只要治好病，她一定会铭记喜来的大恩大德。滚地龙拿到药方后去抓药，但还不能放走他们，一定要等大小姐病好了才能释放喜来乐。
史密斯、孟庆和和喜来乐的妻子赛西施来到黑瞎子岭，他们告诉赛西施他们是来救喜来乐的。孟庆和表示，如果真的能把喜来乐救出来，一定要回到京城为八国联军治病。只要赛西施同意，就请洋人帮助他们。
于是，德福和喜来乐在黑瞎子岭上安了营。到了第五天，喜来乐感觉病情已经好转不少。此时，德贵和喜来乐闲聊起来，德贵告诉喜来乐，他的大小姐一直在生病，吐泻不止。德贵的家人前来赎他，但被土匪以没有三千两黄金为由拒绝放人。
就在这时，喜来乐的大当家找到了他们。
