《生化危机2:重制版》中的武器均使用现实武器的原型。里昂初始手枪是HK VP70手枪，克莱尔拿到的重武器是GM 79,原型是美国的M79榴弹发射器 。
在生化危机2中，JMB Hp3手枪可以在克莱尔篇中的一个警察局负一楼停车场中一辆警车的后备箱中找到，车钥匙在靶场的黄色箱子里。
勃朗宁MK3大威力手枪是玩家在《生化危机2:重制版》中可以使用的武器，自带激光瞄准，不过单发伤害低。
M19手枪是里昂篇里关的保安室中获得，发射.45 ACP子弹，因此威力十分了得，在手枪里也仅次于克莱尔的SLS 60和闪电之鹰。这款手枪的原型就是大名鼎鼎的柯尔特M1911A1了。柯尔特M1911系列应该是迄今为止产量最大的手枪，采用枪管短行程后座作用原理，这种原理对现代的手枪影响深远。
W870 霰弹枪是一款半自动霰弹枪，可装备6发或12发弹夹。它在《生化危机2:重制版》中可以通过购买获得。
霰弹枪历来是生化系列里必不可少的武器，也是在拾到.50口径的麦林枪之前，武器背包里杀伤力最大的。生化危机2重制版里昂篇，我们会在损坏物品保管室拿到这把枪，当然事先还得拿到钥匙卡才能解锁，需要费一番周折，完全没有生化危机4里开场就捡到一把霰弹枪的从容。这把W870霰弹枪看名字也知道了，它的原型是雷明顿公司出品的M870。不过W870的初始形态和雷明顿 M870任何一款枪都不一样，因为它没有枪托，而雷明度870唯一一个无托设计也和这个不一样。而加长了枪管和加了枪托的W870,和之前的这把完全可以算两把枪了。
不带枪托的W870跟改装后的W870完全是两把枪。加长枪管、带枪托的W870容量更大、射击稳定度更高，其实就是胡桃木版的M870。雷明登870系列在底部装弹，弹壳从机匣右侧排出，管式弹仓在枪管下部，双动式结构、内部击锤设计、枪管内延长式枪机闭锁。简单可靠的结构和巨大的威力让这款枪在警用和民用市场都获得了很好的销售成绩，成为历史上最畅销的霰弹枪。截止1996年，M870 Express已经卖出了700万把。
闪电之鹰是生化危机系列中除火箭筒以外最强的存在之一。它发射的是.50AE马格南弹药，在游戏中可以达到100%的爆头率和极其恐怖的伤害。闪电之影原型为沙漠之鹰，名字也很像。实际上沙漠之鹰不止有.50这一种口径，早期沙漠之鹰开发出了好几个版本，可发射.357、.41、.44马格南弹药。
沙漠之鹰威力极大但后坐力恐怖，且重量达2kg使其不适合作为军用手枪使用。因此这款手枪并未作为制式手枪在任何一支军队服役。但其迷人外表吸引了无数民间爱好者购买。足够大的威力和静止作用可用来狩猎大型动物比如鹿、熊、野猪等。
火焰喷射器和高压电针枪这两种在现实生活中不存在，在游戏中基本上属于防御性武器和对付特定单位有效的特殊武器(比如植物僵尸)。下一篇将介绍克莱尔和王阿姨的武器。
