《生化危机5:惩罚》(Resident Evil: Degeneration)是一部以米拉·乔沃维奇(Milla Jovovich)、米歇尔·罗德里格兹(Michelle Rodriguez)和西耶娜·盖尔利(Sienna Guillory)为主演的科幻动作片。在上一部作品中，爱丽丝(Milla Jovovich 饰)成功解救了被冷冻的同伴们，然而她们却在离开时遭遇了雇佣兵的袭击。由于T病毒的影响，红皇后(Megan Charpentier 饰)失去了理智，变得凶残嗜血，企图毁灭地球并消灭最后的人类。为了阻止红皇后的野心，唯一能够拯救人类的希望就落在了爱丽丝身上。
在故事的续集中，失去了能力的爱丽丝被保护伞公司囚禁在一个位于海底的秘密基地中。威斯克(Shawn Roberts 饰)利用病毒侵入了保护伞公司的系统，放走了爱丽丝，并告诉她她是人类最后的希望。为了拯救人类，爱丽丝必须与威斯克联手，共同抵抗更强大的敌人。在逃亡过程中，爱丽丝遇到了保护伞公司的前员工艾达王(李冰冰 饰),两人结成了深厚的友谊。与此同时，爱丽丝的老战友们也组成了一个小分队，试图从外部发起突围。
保护伞公司在海底建造了一个逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象。为了逃离这个恐怖的地方，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市。然而在这四个城市中，都存在着丧尸和其他危险生物，它们随时准备着对人类发起攻击。在这个充满恐怖和紧张气氛的世界里，爱丽丝和她的新朋友们将面临着前所未有的挑战，究竟他们能否成功逃离这个地狱般的城市，拯救人类呢？
