他汀类药物的临床使用剂量被砍掉一半的原因是为了避免副作用。在竞争激烈的市场中，大型制药公司们纷纷下场，如何抢出自己的份额？阿托伐他汀选择在 III 期临床试验中直接与已经问世的四种他汀类药物进行「头对头试验」，并成功于 1996 年通过了 FDA 的批准上市。不仅如此，阿托伐他汀还推出了 10mg、20mg、40mg 和 80mg 四种剂量版本，为市场推广创造了空间：当 80mg 的大剂量也通过了药品监管部门的审批时，患者和医生对 10mg 他汀的安全性，自然而然也就更加信任了。

阿托伐他汀是一种他汀类药物，由于其定价和效果均优于同类竞争品，再加上药企不遗余力的宣传与推广，阿托伐他汀在上市仅仅一年之后，市场份额就已经达到18%,远超竞争对手。2013年11月，美国心脏病学学会(ACC)和美国心脏协会(AHA)联合制定的《2013 ACC/AHA 控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险指南》公布。指南认为，对于无心血管疾病或糖尿病证据，但LDL-C介于1.8～4.8mmol/L(70～189mg/dl)间，且年龄为40～75岁者，需长期采用中等或高强度他汀类治疗；对ASCVD 10年风险≥7.5%的患者，采用高强度他汀类药物治疗为合理选择。

然而，一群远在大洋彼岸的中国学者，却敏锐地察觉到了关于他汀剂量的争议。首都医科大学心血管疾病研究所所长、北京大学人民医院心研所所长胡大一教授第一时间产生了两个担心：「第一，指南的推荐可能成为药企推销大剂量他汀的依据；第二，如果我们的指南照搬了美国的指南，对中国临床产生的危害可能更大。」

「序贯疗法」是指在不同时间段内使用不同剂量的他汀，以达到更好的治疗效果。这种疗法正诞生于大剂量他汀治疗后，药企抓住这一机会，在中国市场对医生和患者进行宣教，以推广 80mg 大剂量他汀的销售和使用。

您好，根据我查到的信息，知网上有很多关于他汀序贯治疗的研究。其中一项研究表明，PCI术前大剂量他汀序贯治疗可以使围术期心脏不良事件明显减少。但是，这项研究并不是由单中心完成的，而且每项研究的观察人数都明显偏少，最大的样本量也只有数百例。因此，这个研究结果并不被所有人接受。

在2013年5月，中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所所长赵水平教授和胡大一教授发表了一篇评述文章。他们在《中华心血管病杂志》上指出，我国患者的基线胆固醇水平低于欧美国家白种人的水平，因此降脂达标所需的他汀类药物剂量大多不需要采用西方人的试验结果直接指导东方人的实践。

随后的一段时间里，包括胡大一、赵水平和叶平在内的多位中国心血管领域学者开始纷纷在国内平台公开发表观点，呼吁建立他汀类药物的「中国剂量」。

赵水平教授曾公开发文表示，对于大剂量他汀的使用，即使8倍剂量所能带来的血脂降幅增加也很有限，仅在心绞痛、心肌梗死等终点上略有差异，但总体死亡率与常规剂量相比无显著差异，临床经济成本上也不合算。

此外，由赵水平教授领导的研究CHILLAS的结果显示，在1355例中国ACS患者中，阿托伐他汀强化剂量组和中等剂量组的心血管事件发生率也没有显著差异。

叶平教授在评论美国脂质学会和ACC/AHA指南时认为，无论ACC/AHA指南还是NLA建议，都基于西方人群的循证医学证据制定，缺少国人证据。我国人群的经济水平、生活方式和遗传基因与西方人群不同，血脂异常谱和血脂异常水平也不完全形同。他建议应该汲取国际最新指南的核心理念，结合国人特点，制定符合国情的血脂异常管理指南，探索适宜于中国人群的防治之路。

经过诸多努力，2016年10月新版《中国成人血脂防治指南》公布，其中明确写道：「临床调脂达标，首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他汀治疗，根据个体降胆固醇疗效和耐受情况，适当调整剂量。若胆固醇水平不能达标，与其他调脂药物联合使用。」文件特别强调：「阿托伐他汀80mg国人经验不足，须谨慎使用。」这也是我国学界首次在指南性文件中对他汀类药物剂量使用问题进行了详细规范。

据数据显示，与指南同步公布的数据显示，2012年我国血脂异常患者约4.3亿人，冠心病死亡率以每10年30%的增幅上升。《中国成人血脂防治指南(2013版)》指出：「实际上，我们第二版指南争议的焦点就是剂量。虽然大剂量他汀的使用在美国、欧洲学界也存在争议，但国外指南的公布以及药企在市场上的推动力都给我们带来了很大的影响。」胡大一教授回忆说。

在撰写新版中国指南时，我和执笔的赵水平教授以及在血脂方面研究的叶平教授进行了多次沟通。我们都非常明确地表示，必须守住剂量的底线，这个没有妥协的余地。

经过6年的时间，新版中国指南已经公布。而根据多项临床调查研究的结果显示，我国临床他汀的使用情况已经趋于规范。2020年，赵冬等人对104516例ACS住院患者进行了调查，结果显示，在40875例收集了出院处方中他汀类药物及剂量信息的患者中，93.5%的超高危患者出院时接受他汀类药物治疗，其中95.1%的患者接受他汀单药治疗，91.1%的患者接受中等强度治疗。

「目前美国的指南依然推荐高强度他汀，欧洲指南则推荐的最大耐受剂量他汀，这些指南未来会不会改，我们现在也说不准。」叶平教授说，「但实际上，目前我们中国的问题，不是高强度他汀的问题，而是如何规范使用他汀、联合非他汀类药物降脂的问题。」

一项2014年发表的Meta分析比较了高剂量他汀(4倍于试验组他汀剂量)和小剂量他汀联合依折麦布10mg对老年高血脂患者的降脂效果差异，结果显示，后者降低LDL-C的效果要比前者更加明显，同时，联合依折麦布也很好的规避了大剂量他汀增加不良反应的情况。

「现在的临床上，98%依然用的是单药治疗，很多医生不管血脂达标情况如何，还是单纯只用他汀治疗，因此血脂达标率很低。」叶平教授补充道。

「我们国家依然缺乏高质量的研究。」胡大一教授说，「现在的很多研究都是各做各的，没有协作精神，很难做成一些高水平的研究。中国医疗要想在国际上有话语权，需要做出能够改变指南的，改变治疗方案的好的研究。」

以下是重构后的文本：

6. 张宁、李芳芳、唐其柱等，低剂量他汀联合依折麦布与高剂量他汀对老年高血脂患者降脂效果Meta分析[J],发表于医学研究杂志，2014年第43卷第12期。

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