"The 4400"是一部讲述4,400名外星人被绑架后返回地球的故事。根据制作人员的描述，这些故事描绘了人们如何应对突如其来的创伤性变化，以及事件背后的神秘原因。一些人受到了神秘的影响，有些人则拥有了好坏参半的能力，因此在观看他们适应这些内在变化的过程中，戏剧性的元素将不可或缺。
这部系列的开篇是一个巨大的光球朝着地球飞来，但与预期中的灾难性事件不同的是，成千上万的返回者却失去了他们在另一个世界的经历的记忆。每个人离开的时间都有所不同，有的只离开了几个月，有的则长达几十年，但他们的外貌却没有发生丝毫的改变。
海滩事件一年后，这个世界发生了翻天覆地的变化。经过一段时间紧张的医疗观察后，Tom回到了国家技术援助中心。由于能力有限，他被分配到了文书工作岗位。尽管如此，他还是成功地保护了自己的儿子免受政府研究的侵害，并为重拾正常生活感到兴奋。在事业方面，他也渴望再次与Diana合作，重新投入到这个领域。而Diana,在经历了一系列不称职的搭档之后，最终找到了让Tom重返岗位的方法。在此期间，她还正式收养了Maia。
Richard、Lily和他们的孩子——一个六个月大、不同寻常的孩子，仍然住在远离Jordan Collier的山间小屋里，过着简朴的生活。Collier已经关闭了Arcadia Estates和他的住宅，为这4400人建起了避难所，并准备开设“4400人中心”，在那里，其他人可以深入了解这个群体，自己去探索4400人的奥秘。在接触Lily的腹部之后，Collier出现了不良反应，Shawn治愈了他，之后他们之间建立了亲密的父子关系。Collier成为Shawn的监护人，并利用他来支持4400人中心的重要赞助人。
由于世人对4400人充满了好奇，关于他们神秘能力的传闻四处传播，公众对这个群体的态度也分为两派：一种是包容接纳，另一种则是畏惧不安。当4400人努力重新开始他们被打断的生活时，每个人都将在即将发生的事件中扮演关键角色...那些决定人类命运的重大事件。
