创作背景：《生化危机》系列电影是根据同名电子游戏改编的。在第一部作品《生化危机4》使用3D技术拍摄并于2010年首周取得7320万美元票房成功后，索尼便开始计划拍摄该系列的第五部影片。
演员选择：《生化危机5:惩罚》中的主要演员包括曾在前作中出演过角色的米歇尔·罗德里格兹(《生化危机1》中的女特警雷),西耶娜·盖尔利(《生化危机2》中的防卫队光队员瓦伦丁),奥德·菲尔(《生化危机3》中的角色)和肖恩·罗伯茨(《生化危机4》中的主人公谢博德)。此外，李冰冰也在片中饰演新加入的战友艾达·王。
灵感来源：《生化危机》作为一部主打惊悚和恐怖的电影，僵尸与人类的大战成为了影片的重点之一。为使僵尸形象更加逼真，特效化妆师保罗·琼斯特从《丧尸出笼》中找到了制作僵尸面部的方法。导演安德森则从游戏的第四集里借鉴了一个名为“害虫”的寄生虫元素，并将其融入到电影之中。这种寄生虫使得僵尸能够跑步、快速移动、骑摩托车甚至开枪射击。此外，影片的动作戏灵感也来自亚洲电影，如导演安德森表示：“我看了很多泰国电影，学习里面的打斗技巧。同时，我也看了很多香港电影，学习里面的特技表现。”
