以下是重构后的内容：

【编者按】

近年来，PARP抑制剂在晚期卵巢癌维持治疗领域中不断取得令人瞩目的进展。2019年ESMO会议上三项PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线维持治疗的研究公布其阳性结果，再次使PARP抑制剂成为大家关注的焦点。BRCA基因在DNA双链损伤修复中扮演着重要的角色，在其发生突变的基础上，使用PARP抑制剂阻断DNA单链损伤修复，从而导致肿瘤细胞凋亡的理论，被称为“合成致死效应”。这一效应正是PARP抑制剂抗癌的理论基础，但BRCA基因未发生突变者，DNA双链损伤修复未受到抑制，对PARP抑制剂的敏感度大大降低，如何提高这部分人群的治疗反应成为当前研究关注的焦点，同时也是一大挑战。

妇产科在线特邀北京协和医院向阳教授担任学术主持，同时有幸邀请到丹麦哥本哈根大学医学院的Mansoor Raza Mirza教授、北京协和医院吴鸣教授和北京大学人民医院崔恒教授就PARP抑制剂在BRCAwt患者中的相关临床研究和应用进行分析解读。

向阳教授主持讨论并讲到：

2019年ESMO会议上三项PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线维持治疗的研究公布其阳性研究结果，使得PARP抑制剂成为卵巢癌治疗的焦点。PARP抑制剂通过合成致死效应使癌细胞凋亡，对于BRCAmut患者治疗效果更好，但对于BRCAwt患者的治疗仍待更多探讨。就此问题，我们邀请丹麦哥本哈根大学医学院的Mirza教授、北京协和医院吴鸣教授和北京大学人民医院崔恒教授结合ESMO公布的三项研究结果为我们对有关研究和应用进行解读。

国外BRCAwt患者人群特点及临床意义

01向阳教授：

无论是新诊断的晚期卵巢癌患者，还是铂敏感复发的卵巢癌患者，BRCAmut人群对PARP抑制剂的治疗反应均较为明显。但在临床实践中，占人群大多数的BRCAwt患者则对不同的PARP抑制剂表现出不同的治疗反应，需要引起更多关注。就此，请Mirza教授为我们介绍一下国外的BRCAwt患者人群特点及其临床意义。

Mirza教授：

您好，PARP抑制剂在BRCAwt患者中的获益确实相对BRCAmut患者较低，但其作用仍不可忽视，尤其尼拉帕利表现出色，相对其他PARP抑制剂，对BRCAwt患者且无论HRD阳性/阴性均可获益。

中国BRCAwt患者人群特点及临床意义方面，吴鸣教授指出，占人群大多数的BRCAwt患者则对不同的PARP抑制剂表现出不同的治疗反应，需要引起更多关注。

近年来，对PARP抑制剂和基因突变相关研究不断深入，各国对卵巢癌患者中BRCA1和BRCA2基因突变的报道存在较大差异。美国报告显示，BRCA1和BRCA2基因突变者占卵巢癌患者总数的18%,而日本则为14.7%,中国的研究数据相对较少。2018年，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队针对BRCA1和BRCA2基因突变开展了一项多中心研究，共检测了800多例患者，发现其基因突变率为28.5%。然而，国内尚无更全面的数据来验证这一比例。

为了进一步了解中国卵巢癌患者的易感基因突变特征，北京协和医院肿瘤妇科中心作为牵头单位，与全国18家三甲医院共同开展了检测中国卵巢癌患者肿瘤易感基因突变特征的多中心、综合性研究。自2017年至2018年，共有1060例卵巢癌患者入组。这是最大规模的中国卵巢癌患者肿瘤易感基因突变特征研究之一。研究采用了一个包括所有NCCN指南推荐的同源重组修复基因、遗传性乳腺癌和卵巢癌相关基因的多基因panel进行分析。

研究表明，中国卵巢癌患者总的胚系肿瘤易感基因突变率为29.6%,接近30%,其中BRCA1和BRCA2基因突变率为25.6%。胚系BRCA1基因突变率为19.25%,BRCA2基因突变率6.32%。与白种人数据相比，这项研究揭示了更复杂的癌症基因图谱以及更高的胚系突变率，可能与中国人独特的遗传背景有关。因此，在PARP抑制剂时代，可能会有更高比例的中国患者受益；而其余占比接近75%的BRCAwt患者可能为HRD阳性，也可能为HRD阴性，具体数据仍待探索。

近年来的研究成果表明，PARP抑制剂作为一线维持治疗，对于BRCAmut患者明确获益；同时，BRCAwt患者中HRD阳性者几乎可以获得同等收益，均可使PFS改善延长11个月；而HRD阴性者同样可以获益，但相对HRD阳性者的获益较低。通过研究了解BRCAwt患者中HRD阳性/阴性占比数据，对今后药物的选择和疗效判断具有重要意义。

总之，随着对PARP抑制剂和基因突变相关研究的不断深入，我们对卵巢癌患者的易感基因突变特征有了更全面的了解。这有助于未来制定更有效的治疗策略，以提高中国卵巢癌患者的生存率。

谢谢吴鸣教授对国内相关研究的分享。卵巢癌患者中确实BRCAwt患者占比很高，是卵巢癌的主体人群，包括HRD阳性者和HRD阴性者。识别出这部分患者对指导患者治疗有重要意义。下面请北京大学人民医院崔恒教授介绍一下PARP抑制剂在BRCAwt人群当中取得的研究进展以及临床意义。

崔恒教授：

PARP抑制剂用于晚期卵巢癌的治疗可以从二线维持治疗和一线维持治疗两个方面来看。

一方面，PARP抑制剂用于二线维持治疗，在铂敏感复发人群中的应用已经取得了划时代的进展。近年来NCCN等指南均推荐PRAR抑制剂可以用于所有铂敏感的复发卵巢癌患者，而不以BRCA基因突变状态作为依据，且不论患者HRD阳性或阴性。这一进展的确立得益于尼拉帕利的NOVA研究、奥拉帕利的SOLO2研究以及卢卡帕利的ARIEL3这三个III期随机对照临床试验，它们证实铂敏感复发卵巢癌可以考虑使用PARP抑制剂治疗，能有效延长生存，使患者受益。其中，NOVA研究所取得的成果尤为瞩目。

NOVA研究首次证实PARP抑制剂(尼拉帕利)在gBRCA突变人群、HRD阳性非gBRCA(non-gBRCA)突变人群、以及non-gBRCA突变总人群(包含HRD阴性人群)中均呈现出PFS延长的阳性结果。尤其值得一提的是，在对PARP抑制剂的治疗反应最差的HRD阴性患者人群中也实现了PFS延长，具体表现为尼拉帕利降低了42%的疾病进展风险。可以说，NOVA研究为PARP抑制剂在所有铂敏感复发晚期卵巢癌人群中的应用奠定了坚实的基础。

另一方面，PARP抑制剂应用于卵巢癌一线维持治疗的研究进展令人欣喜。我认为PARP抑制剂治疗将是今后卵巢癌患者延长生存最有力的措施。但截至目前，卵巢癌的一线维持治疗仍面临许多难点。

奥拉帕利SOLO1研究结果证实，与安慰剂组相比，奥拉帕利组的无进展生存期(PFS)实现了具有统计学意义与临床意义的改善，可以使一线治疗后完全缓解或部分缓解的患者疾病进展或死亡风险降低70%。但SOLO1研究只纳入了BRCAmut患者，并不包括BRCAwt患者。而本次ESMO公布的这三项研究的入组人群则纳入了所有不同生物标记物人群，即都入组了BRCA突变、BRCAwt/HRD阳性、HRD阴性的不新诊断晚期卵巢癌患者，在卵巢癌一线维持治疗方面取得了突破性的进展。

感谢您的提问。以下是我的回答：

从疗效来看，三项研究在总人群中均获得PFS延长，但不同BRCA突变/HRD状态人群中的结果不尽相同。在BRCA突变人群中，三项研究均获得了阳性结果，但是PRIMA研究表现突出。在BRCAwt/HRD阳性人群中，PRIMA研究和PAOLA-1研究获得了阳性结果。而在HRD阴性人群中，仅PRIMA人群获得了阳性结果，复发风险降低32%,中位PFS延长，证实尼拉帕利可实现全人群获益。