在唐朝年间，由于妖魔横行，一个小渔村深受鱼妖之害。为了解决这个问题，这个渔村请来了道士冯勉恒(饰)来除妖。然而，年轻驱魔人陈玄奘(文章饰)前来帮忙时，却被误认为是一个骗子。幸运的是，职业赏金驱魔人段小姐(舒淇饰)出手相助，帮助玄奘制服了鱼妖的真身(李尚正饰)。
不久后，两人再次相遇于高家庄，这一次他们要一起合作消灭猪妖猪刚鬣(陈炳强饰)。虽然这次除妖行动失败了，但是段小姐却对玄奘产生了好感。玄奘向师父请教如何才能成功除妖，得知只有找到被压在五指山下的孙悟空(黄渤饰)才能解决问题。于是，他开始准备前往五指山寻找孙悟空的帮助。
在前往五指山的路上，玄奘又遇到了段小姐和她的手下五煞。尽管段小姐想通过各种手段接近玄奘，但每次都遭到了拒绝。在她四妹(周秀娜饰)的调教下，她试图变得更有女人味，但结果却适得其反。最终，两人的关系破裂，玄奘独自上路。与此同时，降魔师(释延能饰)、天残脚(张超理饰)、空虚公子(罗志祥饰)也一同前往五指山除妖。
经过一系列艰苦的努力，玄奘终于找到了孙悟空。此时，段小姐也再次出现，并交给玄奘一件重要的东西。猪妖最终被成功降服，但是更大的危机却在面前等待着玄奘。原来，孙悟空与传闻中的形象并不一样。面对这个困境，玄奘的除魔之路能否继续？
本片是周星驰多年之后的力作，演员阵容延续了以往的风格。除了主演外，还邀请了诸如卢正雨、杨迪等网络红人加盟。
