弗兰克(莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio饰)是美国联邦调查局有史以来最年轻的通缉犯。他的犯罪手法高超，伪装身份的本领出类拔萃，几乎在美国各地留下了犯罪的痕迹。他曾化身医生、律师、飞行员等各种身份。凭借着这个“天赋”，弗兰克骗取了数百万美元。他过着逍遥自在的生活，最近又成功伪造了一份学历证明，在一家医院找到了工作，成为了一名医生。
在医院，弗兰克不仅结识了护士布雷达(艾米·亚当斯 Amy Adams饰),两人擦出了爱情的火花，还通过布雷达的父亲获得了一份检察官助理的工作。然而，这只是暴风雨来临前的宁静。一双眼睛已经盯上了弗兰克，誓要将他绳之于法。这个人就是联邦调查局探员卡尔(汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰)。
在追捕弗兰克的过程中，卡尔逐渐认识到这个犯罪天才的非凡才智。他多次被弗兰克这个年轻人捉弄，心里既恨又不得不佩服。每当弗兰克险象环生地从他的精心策划中逃脱时，这场猫鼠游戏变得越发有趣......
