黑色素瘤是一种恶性肿瘤,治疗方法包括手术切除、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗等。其中,免疫检查点抑制剂和BRAF靶向药物这两种疗法,彻底改变了黑色素瘤的治疗格局。现在,至少有四种免疫治疗方案和三种靶向治疗方案可提高总生存率和无病生存率。
手术治疗是早期没转移的黑色素瘤的理想治疗,手术方式有扩大切除术和前哨淋巴结活检及淋巴结清扫术。对于晚期黑色素瘤患者,应该进行BRAF基因检测。
黑色素瘤的治疗包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。辅助治疗是指在手术后或放疗后,为了预防复发或转移而进行的治疗。新辅助治疗是指在手术前,为了缩小肿瘤体积、降低手术难度和提高切除率而进行的治疗。
根据一项研究,系统靶向治疗和免疫疗法已被证实有效,辅助治疗的临床试验主要集中在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年生存率 ≤ 50% 的 III 期术后的患者,部分临床试验针对高风险 II 期患者或 IV 期患者。
辅助治疗在黑色素瘤患者中的运用
长期以来,干扰素α-2b是唯一被用于黑色素瘤患者辅助治疗的药物,尽管它可以提高无复发生存期,但其毒副反应明显,且患者并未表现出明确的生存获益。然而,随着免疫治疗的发展,PD-1阻断剂ipilimumab已经成为可切除III期BRAF野生型黑色素瘤患者目前的标准辅助治疗。(如图5所示)
除了干扰素和ipilimumab,近年来还出现了一些新的辅助治疗药物。这些新药物虽然尚未成为临床标准,但多项临床研究正在进行中。(如图6所示)
尽管整体形势向好,但黑色素瘤的治疗仍然面临着机遇和挑战。免疫和靶向的治疗策略需要进一步优化,而联合、序贯、免疫耐药后的治疗策略虽然日趋成熟,但合并肝转移、脑转移以及乳酸脱氢酶高、肿瘤负荷大的黑色素瘤仍然是治疗的难题。
未来的研究领域将集中在优化免疫和靶向序贯治疗、确定新辅助治疗的获益以及开发诱导完全和持久缓解的治疗方法。此外,针对特定的黏膜和肢端亚型黑色素瘤的临床研究尤为关键,包括新辅助、辅助、晚期临床研究。手术和内科治疗的结合可能是改善黑色素瘤患者长期预后的关键。
参考文献:
Curti, B. D. & Faries, M. B. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med 384, 2229-2240, doi:10.1056/NEJMra2034861 (2021).