本期嘉宾是王晓稼教授，袁芃教授和梁斐教授。本期看点是KEYNOTE-355研究，这是一项随机、双盲、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗+化疗比较安慰剂+化疗对既往未经治疗的局部复发、不可手术或转移性三阴性乳腺癌的有效性和安全性。主要终点为PD-L1高表达(CPS≥10,CPS-10亚组)、PD-L1阳性(CPS≥1,CPS-1亚组)和意向治疗人群的无进展生存和总生存。结果显示：帕博利珠单抗+化疗组与安慰剂+化疗组相比，CPS-10亚组中位总生存23.0比16.1个月(风险比：0.73;95%置信区间：0.55～0.95;双侧P=0.0185,符合显著性标准)、CPS-1亚组中位总生存17.6比16.0个月(风险比：0.86;95%CI,0.72～1.04;双侧P=0.1125,不显著);意向治疗人群中位总生存17.2比15.5个月(风险比：0.89;95%置信区间：0.76～1.05,未检验显著性)。安全性：帕博利珠单抗+化疗组与安慰剂+化疗组相比，试验方案相关3～5级不良事件发生率68.1%比66.9%。该研究结果表明，对于肿瘤表达PD-L1且CPS≥10的晚期三阴性乳腺癌患者，化疗+帕博利珠单抗与单用化疗相比，总生存显著延长。参考文献：
Neo-PATH研究
根据一项非随机对照试验，Neo-PATH方案(帕妥珠单抗+阿替利珠单抗+多西他赛+曲妥珠单抗)治疗II或III期HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率较高、不良反应可接受。主要结果：共纳入67例女性，其中32例(48%)激素受体阳性。由于2例患者在新辅助治疗期间出现疾病进展，肿瘤无法切除，65例患者接受治愈手术。总病理完全缓解率为61%。激素受体阴性疾病的病理完全缓解率高于激素受体阳性疾病(77%比44%),PD-L1阳性的病理完全缓解率高于PD-L1阴性(100%比53%)。临床客观缓解率为94%。3或4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少发生率分别为12%和8%。仅4例患者发生3或4级免疫相关不良事件(3级皮疹、脑炎、肝炎和发热)。新辅助治疗期间无治疗相关死亡发生 。
AP研究是随机、对照、开放标签的III期临床试验。254例未治疗的晚期三阴性乳腺癌患者随机接受AP(白蛋白紫杉醇125mg/m2第1、8天，顺铂75mg/m2第1天)或GP(吉西他滨1250mg/m2第1、8天，顺铂75mg/m2第1天)每3周静脉注射，直至疾病进展、毒性无法耐受。结果提示，AP组与GP组相比，中位无进展生存9.8比7.4个月(分层风险比：0.67;95%置信区间，0.50～0.88;P=0.004),客观缓解率81.1%比56.3%(P<0.001),死亡风险显著减少(分层风险比：0.62;95%置信区间，0.44～0.90;P=0.010),3或4级神经病变发生率显著较高、血小板减少发生率显著较低 。
由于白蛋白紫杉醇+铂类对晚期三阴性乳腺癌患者的高效作用，为进一步评估添加新药物提供了依据。GAP研究结果证实AP联合方案一线治疗显著优于GP,且在目前已知的晚期三阴性乳腺癌一线治疗III期临床试验中，AP联合方案中位无进展生存最长。同时对于疾病负荷重、内脏转移多见的患者，AP联合方案有助于控制疾病达到迅速缓解、改善患者生活质量。尤其对于无法进行生物标记物检测以及经济困难无法支付昂贵靶向药物的患者，AP或将成为新的标准一线方案。AP方案同样可作为化疗方案，与包括免疫治疗在内的靶向药物联合，为患者带来更多获益 。
该研究是一项非盲、随机、多中心III期研究，旨在比较晚期乳腺癌患者口服紫杉醇+恩塞奎达与静脉输注紫杉醇的有效性和安全性。结果发现，口服紫杉醇+恩塞奎达提高了肿瘤缓解率、无进展生存以及总生存。此外，口服紫杉醇+恩塞奎达的神经病变的发生率和副作用减轻、肝酶升高、血清胆红素升高、血蛋白质降低。
参考文献：
6. Paloma-2研究
PALOMA-2是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在确认和完善PALOMA-1研究批准的第一个用于雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂哌柏西利+来曲唑与安慰剂+来曲唑相比的有效性和安全性。研究结果显示，哌柏西利+来曲唑与安慰剂+来曲唑相比，中位无进展生存27.6比14.5个月(风险比：0.56,95%置信区间：0.46～0.69;P<0.0001),中位总生存53.9比51.2个月(风险比：0.956;95%置信区间：0.777～1.177;分层单侧P=0.3378)。该总生存分析对21%的安慰剂+来曲唑组以及13的%哌柏西利+来曲唑组患者无法随访。排除这些患者后的敏感度分析显示，哌柏西利+来曲唑与安慰剂+来曲唑相比，中位总生存51.6比44.6个月(风险比：0.869;95%置信区间：0.706～1.069)。对于停止研究治疗的患者，81%的哌柏西利+来曲唑组和88%的安慰剂+来曲唑组患者接受了研究后全身治疗；停用患者分别有12%和27%接受了CDK4/6抑制剂治疗。对于无病间期>12个月的患者，哌柏西利+来曲唑组179例与安慰剂+来曲唑组93例相比，中位总生存66.3比47.4个月(风险比：0.728;95%置信区间：0.528～1.005)。安全性方面，未观察到新的不良事件。PALOMA-2达到改善无进展生存的主要终点，但未达到改善总生存的次要终点。哌柏西利+来曲唑与安慰剂+来曲唑相比，患者总生存较长，但结果无统计学意义 。
EA2108研究是一项前瞻性随机对照临床研究，对390个病例先进行药物全身治疗，4~8个月后选择无进展的256例患者随机分为PTR组和ST组，随访3年后OS无差异。
初诊IV期乳腺癌患者的局部治疗与生存质量：一项大型前瞻性研究
对于初诊IV期乳腺癌患者，是否采用局部治疗切除原发肿瘤仍存在争议。在新诊断的乳腺癌患者中，6%或更多的患者存在远处转移。在此背景下，假设局部治疗原发肿瘤被假设可以提高总生存率。研究纳入390例患者，256例被随机分配：131例接受持续全身治疗，125例接受早期局部治疗。未接受与接受局部治疗的患者相比，3年总生存率为67.9%比68.4%(风险比：1.11;90%置信区间：0.82～1.52;P=0.57),中位总生存53.1比54.9个月(95%置信区间：47.9～未知、46.7～未知),3年局部区域进展率为39.8%比16.3%(P<0.001)。两组之间的生活质量指标大致相似。虽然对原发部位的早期局部治疗可能改善局部区域控制，但是并不能改善初诊IV期乳腺癌患者的生存质量。生活质量没有总体影响。该研究为未来的研究提供强有力的基础。
参考文献
美国乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤发病率持续升高
该研究是关于美国乳房植入物与乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的发病率。发病率的上升可能与美国乳房植入物的日益流行和对该病认识的提高有关，但也可能反映了乳腺淋巴瘤发病率的增加。结果显示：从2000～2018年，女性原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的标准年龄发病率为每年每亿人8.1(95%置信区间：6.3～10.2,79岁时的累积终身风险为每年每亿人7.5。经年龄标准年发病率随着时间的推移而增加，从2000～2005年的3.2(95%置信区间：1.4～6.3)和2006～2011年的4.4(95%置信区间：2.2～7.7)增加到2012～2018年的14.5(95%置信区间：10.8～19.3,P<0.001)。包括未指明的T细胞淋巴瘤病例，观察到类似的比率和趋势。据估计，3%～5%的美国成年女性进行了隆胸手术。这项研究的优势包括对基于美国人口的大型数据集的分析，其结果与其他发达国家的结果一致。
参考文献
Kinslow CJ, Kim A, Sanchez GI, et al. Incidence of Anaplastic Large-Cell Lymphoma of the Breast in the US, 2000 to 2018. JAMA Oncol. 2022:e222624.
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